JAMA子刊：7万余人韩国队列分析显示，乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病风险低8%，或与特定癌症疗法有关

众所周知，癌症也存在认知障碍问题，既与癌症本身有关，也与癌症治疗存在一定联系。但近期发表在JAMA NetWork Open杂志上的一项大规模队列研究结果[1]却给出了一个令人惊讶的发现，乳腺癌幸存者，患阿尔茨海默病（AD）的风险反而是降低的。

这项研究分析了来自韩国的7万余名乳腺癌幸存者，中位随访7.3年，分析结果显示，相较无癌的对照者，乳腺癌幸存者患AD风险降低8%。

研究者猜测可能某些特定的癌症疗法带来了AD风险的降低，分析结果显示放射治疗与幸存者AD风险降低23%有关。

属实有点出乎意料。

关于乳腺癌幸存者的AD风险，此前也有几个不同国家和地区的队列研究，如意大利北部和丹麦的一份早期报告称，癌症患者/乳腺癌患者的标化AD发病率确实较低，但这一结论在不同地区的队列中并不总是成立。瑞典一项2万余人的队列分析结果显示，相较无癌者，65岁以上诊断乳腺癌的患者AD风险增加了35%；台湾的一项研究报告称，乳腺癌幸存者和无癌者AD风险相当，但接受他莫昔芬治疗的个体患痴呆风险较低。

这些研究在方法上存在各自的问题，如对AD危险因素讨论的不足、未考虑队列人群较一般人群更高的死亡风险、病例数较少等等。

本次发表的研究采用了韩国国民健康保险K-NHIS的数据，经筛选入组了70701名乳腺癌幸存者，并按照1：3的比例匹配了180360名无癌症史的、年龄匹配的对照女性。

参与者中位年龄53.1岁，乳腺癌患者往往更常见糖尿病、高血压、血脂异常等合并症。患者中71.7%接受过放疗，环磷酰胺（56.8%）和蒽环类药物（50.1%）是最常用的化疗药物，47%和30%的患者接受了他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗。

随访期间，乳腺癌幸存者中检测到1229例AD，发病率为2.45/1000人年；对照组检测到3430例AD，发病率2.63/1000人年，风险比0.92，幸存者患AD风险显著较低。

按照治疗方法进行分层，研究者发现放疗与AD风险显著降低有关，风险比0.77；而其他药物，包括蒽环类药物、曲妥珠单抗、紫杉醇类药物、内分泌治疗、芳香化酶抑制剂等等都与AD风险无关。

不过，研究者发现，随着生存时间的延长，乳腺癌幸存者的AD风险差异会逐渐缩小，风险比逐渐趋近于1，表明AD风险可能与生存持续时间有关。遗憾的是本项研究随访时间较短，不足以评估AD风险的长期改变。

研究者认为，虽然化疗具有已知的认知障碍不良反应“化疗脑”，但背后机制可能与AD存在不同，并不会直接导致AD。低剂量放疗可能具有潜在的抗炎和神经保护作用，背后原因还需进一步研究探索。

参考资料：

[1]Jeong S, Jung W, Cho H, et al. Alzheimer Disease in Breast Cancer Survivors. JAMA Netw Open. 2025;8(6):e2516468. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16468